sexta-feira, 18 de dezembro de 2020

COVID-19 => READ THIS AND LET'S SAVE LIVES => Comparing what I said in April 2020 with what we have now discovered!

 WE ARE WRONG: the key to the COVID-19 problem is the immune system!


WE ARE WRONG: the key to the COVID-19 problem is the immune system!

Gilson Lima

COMPARING WHAT I SAID IN APRIL 2020 WITH WHAT WE HAVE ALREADY DISCOVERED



Resuming.

 At the beginning of the pandemic, I used to say that - due to symbiosis, the problem of COVID-19, above all, of deaths was not the virus, but the immune system of some people and I was called a wizard, esoteric. Noise-causing.

In April 2020 I asked for help in the debate and research more specifically with biochemists, microbiologists and specialists in the immune system, for possible interference with scientists from the main SAR-COV-2 confrontation groups. That happened.

My idea was that everything was wrong. We were focusing on the virus and the problem, the center of activity of the disease was ourselves.

The obvious reference was that the military and warfare approach of the Immune System (classical Darwinist) did not match Symbiosis. Our immune system, like our living planet, is a perfect cooperative homeostasis.

It all started after a few months when I researched Chinese scientific articles involving the family of the corona viruses that we knew more closely since 2002.

I also pointed out the misunderstanding by analyzing research in China when the first COVID in 2002 showed that the cytokine storm was always present since death, reinforcing that the problem was in ourselves and not in the virus.

Being focused on the virus - it's good - vaccines, antiviral drugs, but the virus should not be the center of activity for our longer efforts now in the face of responses to serious cases and deaths. However, the center of Activity for COVID-19 is not the virus. The secret of defeating the disease is in ourselves. The Key is the immune system. What is killing symbiotics today is our own immune system, not so much the virus itself.

Checking studies on deaths and situations of worsening symptoms of COVID-19, I was strongly inclined to consider that our efforts - of this planetary scientific task force never seen on this scale - are concentrated on the virus and outside the main activity center of the disease.

Everything indicated that the virus produces a certain condition, which imposes a stress on the immune system for some of us. A super disorganized reaction. The immune system, by overreacting, is causing deaths.

This would not seem like a great novelty if we read with much eyes many of the researches carried out. It is present in a fragmented way in many of them. What is missing is to link the problem as the center of activity. What is not present is this view that the center of the vital problem may be in our immune system.

It was still not known for certain why the passage in some cases from mild to severe symptoms that can even lead to death. It is known that we die from an overreaction of our defenses that can happen in some people. My hypothesis was genetic. A chromosomal error that this virus induces "reading" and a wrong action.

It also happens when we are unable to identify defects in cancer cells, not only with viruses. But given the virulence of this virus - which is quite harmless in the face of so many others, the situation is aggravated in the response capacity - above all - of the Health System that we have set up in our societies.

To understand how individuals acquire immunity to a viral agent, it is necessary to understand the process of immune response to pathogens.

Our immune system is a wonderful living complexity mobilized by peace and understanding, homeostasis is the rule. Just as is our living Planet, which life in a long evolution now replicates on our Symbiotic Planet.

However, as it is a new and atypical virus for our system, it was necessary to better understand this antibiotic reaction caused by the immune system of some people.

First. SARS-Coc-2 was a virus that lived very well with the bat. He was there. In peace. In cooperation. A bat stung a Pangolin - a wild mammal. When studying it and, unintentionally, some Chinese scientists from a Wuhan laboratory ended up releasing their leap in the symbiotic network in this central and industrial region of China.

To better understand this antibiotic connection of recognition strategies, it is necessary to say that our organism identifies these foreign agents by structures that are shared by several of them, known by molecular patterns associated with already known pathogens, PMAPs (in English PAMPs: Pathogens-Associated Molecular Pattern ). Thus, it is said that the immune system was activated.

Therefore, this is done very smoothly for almost all of us and for almost all viruses, but some people are reacting differently not as a means of prevention, but triggering responses that in order to contain that inopportune contact ends up breaking the symbiotic balance of the system (homeostasis).

The first strategy for responding to infectious agents is innate immunity. As it is a new virus, our immune system has no memory to fight it, it will depend entirely on our innate system, which is composed of physical body barriers, chemicals with inhibitory action and specialized cells capable of identifying and neutralizing potential infection agents. , in a generalized and non-specific way.

A question that seems certain was right for EVERYONE and that explained the fluctuations in contagion is the amount of viruses with which our bodies have contact: the viral load. The smaller the amount, the easier it will be to get rid of it in the beginning. The insistence of the virus entering, generating more and more of them - allows it to cross the initial frontier. Our innate response (the organism's first line of defense) would already attack the virus easily. When we receive a high viral load, which happens mainly for health professionals, it is already more difficult to contain.

We now see the production of excessive secretion of interleukin-6 (IL-6) [i] - this cytokine, more specifically, can play pro-inflammatory activities called a “cytokine storm.” This is what leads to an acute respiratory distress syndrome , when the body is unable to produce an adequate adaptive response against the virus. This happens for some people and is associated with genetic errors that culminate in deaths and more severe stages of the disease.

We now see the production of excessive secretion of interleukin-6 (IL-6) - this cytokine, more specifically, can play pro-inflammatory activities called a “cytokine storm.” This is what leads to an acute respiratory distress syndrome, when the the body is unable to produce an adequate adaptive response against the virus, which happens to some people and is associated with genetic errors that culminate in deaths and more severe stages of the disease.

When the body is unable to produce an adequate adaptive response against the virus, persistent innate induced inflammation can then lead to a cytokine storm in the puilmon and involvement of diffuse organs as well.

During the secretion of cytokines related to a pleotropic role (when a single hereditary gene that controls several characteristics of the phenotype), in this case, throughout the immune system. IL-6 can then block CD8 + cytotoxic T cells by inhibiting gamma interferon secretion.

The lack of Interferon is fundamental to disorganize reactions to the new visitor by our immune system. In addition, IL - 6 inducing suppression of cytokine signaling (SOCS - 3) and increasing expression of PD - 1 paralyzes the cell - mediated antiviral response during a cytokine storm.

So COVID-19 is a response of the immune system is hyperinflammation [i]. The cause was the reaction of some immune systems to the unexpected visitor and not the visitor himself.


HOW DOES IT OCCUR?


We knew that SARS-Cov-2 and SARS-Cov (the one that in 2004 affected more than 8 thousand people in several countries and killed 800 individuals), are very similar.

In fact, their genomes share more than 80% similarity. Therefore, prior knowledge is very valuable. There is evidence that the standard humoral immune response, with some exceptions, does not persist long after the infection has resolved.

Despite this, the antibodies of some cured patients, mainly of the IgG type [ii], are specific against certain parts of the virus.

In addition to antibodies, SARS-CoV-2 infection also stimulates the production of cells in the cellular immune system, TCD4 [iii] and TCD8 [iv]. Both cell types are common in viral infections. While TCD4-type lymphocytes respond to infection by producing cytokines [v] and interleukins [vi], those of TCD8-type [vii] that recognize and eliminate cells infected by the virus.

Although the activation of the immune system is one of the greatest assets in the human organism's response to "pathogens", the vast majority of them are beneficial, including bacteria, and are our friends, many of whom already make up our biotic network allowing us to function better. and be more durable.

This can be verified. Every 10 human cells in our biotic network, only one is human, the others are alliances that the symbiotics have made in a long time, breaking the linear human self and constituting a new, much more complex and lasting species: the symbiotics. Even our DNA is no longer the same as human beings, those of our great-grandparents. Today 25% of our DNA is retrovirus. We are more durable and more evolved thanks to natural symbiosis and medicine, the unnatural symbiosis from science and technology that allowed the emergence of this new, more phylogenetically evolved species: symbiotics. Consciousness is still human and predatory. It comes last and is emerging.

n general, cytokines are produced by cells of both the innate and adaptive immune systems, in order to activate, mediate or regulate the total immune response. They have a short, medium life span and depend on specific receptor-substrate binding, that is, they only activate cells that have the specific receptor.

When the virus is internalized in the cell, it can be easier for those who have a change in a gene and the virus can - thus - reproduce more quickly and infect other cells than most symbiotics.

That would explain a lot. When several cells are already infected, our own immune system, which serves to protect us from viruses and bacteria, can be at risk. The new coronavirus (SARS-CoV-2) can infect some of the defense cells and cause them to enter a disproportionate struggle in the body. Confused by the infection of the virus, neutrophils and cytotoxic T-lymphocytes, important defense cells, can go into high gear, fighting both the enemy and other healthy cells - impairing defense and causing damage to healthy tissues.

At the time, we indicated that this analysis can be detected by checking a set of just a few genes involved in immunity to interferon, a protein produced by leukocytes and fibroblasts to prevent virus replication. With the presence of viral infection in the body, the protein alerts the immune system, which fights the disease.

This can change everything, including the effort to fight the virus by vaccines. The good news is that blocking the immune system's destructive performance can be easier, faster and much cheaper.

  The hypothesis was genetic.

Another important issue we were saying is that the DNA normally differs from individual to individual. If your genetic code is "rewarded" with an alteration that facilitates the entry of viruses in cells, the chances of developing a serious condition of covid-19 would be much greater.

Studying in detail why healthy young people die I said that we could verify many news. One of them may be that a failure in one of the immunity genes may help explain that the virus may be killing people much more by the reaction of our own immune system than by its lethality. We could start by focusing on ACE-2, which is responsible for encoding a protein to which the virus connects to infect cells. The ACE-2 gene, which functions as a molecular receptor, has been the gateway to the virus, which also indicates an explanation of why serious cases occur.

Now with the new studies it was found that the genome of these young people compared to the DNA of healthy people revealed the problem was the failure of a gene called TYK2. This gene is the part of the system that makes immune cells more irritable and more inflammatory. If this gene is imperfect, that immune response can go into exhaustion, putting patients at risk for serious lung inflammation.

Another issue that stood out was that they had little Interferon. Genetic differences have also been found in a gene called DPP9, which plays a role in inflammation, and in a gene called OAS, which helps prevent the virus from multiplying. In addition, variations in a gene called IFNAR2 have also been identified in intensive care patients. IFNAR2 is linked to a potent antiviral molecule called interferon, which helps to activate the immune system as soon as an infection is detected. These patients produced less interferon and this gives the virus an initial advantage, allowing it to replicate quickly, leading to more severe conditions.

Other studies had already pointed out the problem of interferon dosing. I found this out in a study in the journal Science that through genetic mutations and an autoimmune disorder that affected its normal production of interferon.

Interferon can be administered as a treatment. That's great. Some studies have concluded that there was no difference with Interferon treatment, but this may be related to the context and that in the first two, three, or four days of infection, interferon may work. Of course, this will require more clinical studies.

However, immediately a type of anti-inflammatory drug called Baricitinib, can now be used for diseases such as rheumatoid arthritis that targets exactly this biological mechanism.

Now we know. Monitoring the cytokines that cause inflammation, especially interleukin 6, will save lives. These are the human molecules that, due to the breakdown of homeostasis, attack ourselves causing inflammation. Indicating that there may or may not be a cytokine storm.

Interleukin 6 - IL-6 is already being measured. 

See what Beckman Coulter Dx (an Indianapolis company in the United States) already - Beckman Coulter Life Sciences). See how they are doing now:


👇


https://youtu.be/b9J3NjvDIQA


That is quite an achievement!

Now blood tests could also help. And they are not yet done in laboratories could be done through monitoring Interleukin 6 - IKL-6.

So it is very important to block IL - 6 activity as well, reducing immunosuppression aggression by removing antimetabolites, discontinuing or significantly reducing an inhibitor by maintaining small doses of steroids.

In more advanced stages of COVID - 19 (cytokine storm syndrome), treatment should probably focus on reducing uncontrolled inflammation, blocking IL - 6, TNF - alpha or removing cytokines by hemoperfusion.

Tumoral Necrosis Factors Alpha (TNF-α) refers to a group of cytokines capable of causing the death of tumor cells (apoptosis) and which have a wide range of proinflammatory actions. TNF-α is secreted mainly by macrophages [VIII]. Its malfunction can cause painful inflammation in autoimmune and auto inflammatory diseases, septic shock and allow the appearance of tumors.


INDICATION =>

For this reason, I reinforce the need for to create an examination protocol before the discharge of critically ill patients who may still be carrying cytokines in other organs besides the lung (heart and kidney and pancreas mainly).

Laboratories not doing this are possible by flow cytometry technique.


FINAL WORDS

Symbiogenesis helps to go deeper into the cause of disease than the old Darwinian view of war and the struggle for the fittest. We still have urgent needs for new studies and to find new treatments for this disease and we have to make the right choices about the next treatments and this can help a lot in fighting even viruses that will be even more dangerous in the future.

The immune system is also an example of the Darwinian process of adaptation, selection, survival and transmission of characters. At certain times, organisms cooperate in symbiosis and thus adapt, at other times, there is a selection of characters better adapted to environmental conditions.


We owe everything to Darwin he just missed the how (view of the fight). But when he put history in nature and not only in culture as humanists insist today it was the greatest of all heretical ideas in science. We are not human. We are human. We were not yesterday and we will not be tomorrow. Of course, if the neo-Darwinists had not disregarded symbiogenesis and accepted the Gaia Thesis - that Leonardo da Vince already dyed said. If the neo-Darwinists accepted the Gaia hypothesis in homeostasis. We would not be so predatory yet. In this terrible situation of a planet in fever. They delayed us a lot. Imagine what the world would be like today if Lyn Marques had been heard and not taxed as a witch ... As someone said that the cell has cooperative intent ... Imagine the opposite. She winning the Nobel Prize and the world without combustion engines, advanced in the magnetism of symbiotic life cooperating with this living Planet. We would be much more evolved today. Symbiotic awareness has not yet arrived. Neo-Darwinists and the computable cognition class and their reductionisms still reign in science and academia. They are still a brake ... From this we have different tolerances and hopes.

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[i] A Intlerleucina 6 IL-¨- Foi inicialmente descrita como interferon-2 pelo fator estimulador de hepatócito, fator de diferenciação de células B e fator de crescimento de hibridoma/plasmocitoma, sendo o nome IL-6 adquirido na década de 80. Tem ação na hematopoiese levando ao crescimento de células-mãe primitivas hematopoiéticas e Está relacionada ao aumento da maturação e proliferação megacariocítica.

 [i] Por isso, alguns defendem, e com equívocos, sem bases consolidadas na insistência do tratamento da COVID-19 com drogas fármacos que tem a característica comum de induzir a remissão ou controle da artrite reumatoide e outras doenças imunomediadas como é o caso da hidroxicloroquina, um medicamento de prateleira antimalárico que também é antirreumático, inibe a produção do fator reumatoide e outros reagentes da fase aguda da inflamação.

[ii] Imunoglobulina G é um anticorpo. É uma imunoglobulina monomérica simples de 150.000 daltons, cadeias pesadas tipo G, que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo. Está igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única que atravessa a placenta. Na COVID-19 os anticorpos de fase aguda da doença, que são os IgM ou IgA, aparecem em torno do 10º dia de sintomas. Já os anticorpos do tipo IgG são produzidos posteriormente pelo organismo e geralmente aparecem a partir do 15º dia de contágio.

[iii] CD4 is a molecule that is expressed on the surface of some T cells, macrophages, monocytes and in the dendritic cell. It is a 59k Da monomeric glycoprotein (gene) that contains four immunoglobulin-like domains. Glycoproteins are proteins that contain oligosaccharide chains (glycans - carbohydrates) covalently linked to polypeptide side chains. Glycan and polysaccharide are defined by IUPAC as synonyms with the following definition: compounds that consist of a large number of monosaccharides joined by glycosidic bonds. Peptides, peptides or peptides are biomolecules formed by the bonding of two or more amino acids through peptide bonds, established between an amino group of one amino acid, and a carboxyl group of the other amino acid. Amino acids are organic substances that have two different functional groups in their constitution: a carboxyl (referring to carboxylic acids) and an amino (referring to amine). Amines are organic substances that have one or more radicals linked to Nitrogen and are widely used in the production of other organic compounds. Amines are nitrogenous organic compounds that are derived from the substance ammonia (NH3) by replacing one or more hydrogens with organic radicals. Peptides are the result of protein processing and may have 2 or more amino acids in their composition.

[iv] CD8 lymphocytes, also called suppressors or cytotoxic, participate in the identification and destruction of cells infected by viruses or affected by cancer. CD8 + T lymphocytes have cytolytic action, that is, they are capable of destroying cells that carry peptides on the surface that they recognize as foreign and to which they specifically bind.

There are two main mechanisms responsible for the death of these cells by these lymphocytes. The first mechanism involves the formation of pores in the membranes and as a result ions and water enter the cell. The second involves apoptosis, which is programmed cell death.

[v] In general, cytokines are produced by cells of both the innate and adaptive immune systems, in order to activate, mediate or regulate the total immune response. They have a short, medium life span and depend on specific receptor-substrate binding, that is, they only activate cells that have the specific receptor.

[vi] Interleukins (from the Greek, between white cells) are some types of proteins produced mainly by leukocytes (also known as white blood cells, a group of cells cells the basic unit of life and are differentiated from multipotent stem cells, originating from of bone marrow and present in the blood, lymph - a liquid that permeates the body, produced when blood passes through capillaries and leaks into the body, lymphoid organs also known as lymphatic tissue) is a type of connective tissue in the lymphatic system that is a complex network of vessels and small structures called lymph nodes that are also called small lymph nodes whose synonym is a group of tissues and in this case they are perforated by channels that exist at different points in the lymphatic network, a network of ducts that forms part of the lymphatic system. White blood cells - interleukins - act in the defense of the human organism and produce antibodies known as immunoglobulins, abbreviated Ig) which are a type of gamma globulin type protepine (glycoprotein), the most abundant fraction of globunins (water-insoluble proteins) in plasma blood, called so and that has the liquid part of the blood and corresponds to 55% of the total volume. In it, also proteins, minerals, carbon dioxide and other substances are dissolved in water. The lymph nodes transport the lymph fluid (lymph) from the tissues back to the circulatory system. The lymphatic system contains a large number of lymphocytes (lymphoid organs and connective tissues) - mainly by T lymphocytes, or T cells that are cells of the immune system and also a group of white blood cells (leukocytes) responsible for defending the body against unknown agents (antigens) : it is any substance foreign to the organism that triggers the production of antibodies), macrophages that are phagocytic hematopoietic cells of myeloid lineage present in the connective tissue or connective tissue that is characterized by presenting various cell types, which are separated by an extracellular matrix composed of fibers and fundamental substance. Myeloid stem cells originate red blood cells (red blood cells or erythrocytes), platelets (or thrombocytes) and leukocytes (white blood cells), such as neutrophils, basophils, eosinophils and monocytes. Lymphoid stem cells give rise to B and T lymphocytes.

Connective tissue also refers to the group of organic tissues responsible for uniting, binding, nourishing, protecting and sustaining other tissues. Connective tissue is distributed by organs such as the liver and lung, and eosinophils, which are the eosinophilic granulocytes, generally called only eosinophils (or, less commonly, acidophils), are cells of the immune system responsible for action against multicellular parasites and certain infections in vertebrates. Along with mast cells (sometimes also referred to as labrocytes), which are also connective and hematopoietic cells located in the bone marrow, they also control mechanisms associated with allergy and asthma.

Hematopoietic by hematopoietic because they develop in the bone marrow (Hematopoiesis, also known as hematopoiesis, hemopoiesis and hemopoiesis, is the process of formation, development and maturation of the figured elements of the blood - erythrocytes or red blood cells - the red cells are morphological units of the series red blood, also called erythrocytes or red blood cells, which are present in the body fluid called blood and are present in it in a number of about 4.5 to 6.0 x 106 / mm³, under normal conditions, consisting basically of globulin which are water insoluble proteins, soluble in dilute saline, acidic or basic solutions, and coagulable (clot is the cessation of blood loss from a damaged vessel) by heat. Basic here is a base (also called alkali - base too ), according to classical chemistry, is any substance that uniquely and exclusively releases the anion, an ion with a negative charge OH– (hydroxyl or oxyhydryl ions - base s of hydroxides - a chemical function, the best known examples are sodium hydroxide (NaOH), commonly known as "caustic soda", and potassium hydroxide (KOH), also known as "caustic potash". Hydroxides are characterized by their basic character (they stain litmus paper blue - litmus blue or litmus paper which is a water-soluble indicator). as the best known example is caustic soda) in aqueous solution). Finally, hemoglobin (often abbreviated as Hb) is a metalloprotein that is a protein (biological amino acid molecule) that contains one or more metal ions in its structure, in this case it contains iron, present in red blood cells (erythrocytes) and that allows the transport of oxygen through the circulatory system. Its function is to transport oxygen (mainly) and carbon dioxide (CO2) (in smaller quantities) to tissues. Erythrocytes live for approximately 120 days.

In addition to white blood cells or leukocytes, platelets or thrombocytes are a component of blood in the blood whose function (together with clotting factors) is to stop bleeding by clumping and forming clots in lesions in the blood vessels. Platelets have no nuclei: they are fragments of cytoplasm derived from megakaryotic cells responsible for the production of bone marrow platelets (the factory also known as marrow, is a liquid-gelatinous tissue that fills the internal cavity of several bones and manufactures the figured elements of blood peripheral as: red blood cells (red blood cells), leukocytes (white blood cells) and platelets), which enter the circulation. Platelets are only found in mammals, and in other animals (such as birds or amphibians), thrombocytes circulate as intact mononucleated cells and platelets - from a common and undifferentiated cell precursor known as pluripotent hematopoietic cell, stem cell or stem cell . Stem cells, which are found in the bone marrow in adults, are responsible for forming all cells and cell derivatives that circulate in the blood) before migrating to peripheral blood. Each has its own functions, most of which are involved in the activation or suppression of the immune system that carries the body against diseases and also in inducing the division of other cells. They also have a function in memory and are used as a medicine.

There are more than 36 types of interleukins, numbered in the order of their discovery, and some can be divided into subtypes according to their activity, for example, IL-1a, IL-1b and IL-1ra. Formerly they had names according to their action, for example, "neutrophil chemotactic factor" for IL-8, who ignored that they could have multiple functions. Chemotactic is one of the functions in inflammation to chemotaxis. Proteins present in neutrophil lysosomes are chemotactic for monocytes. Derivatives of cells.

The effect that an interleukin produces depends on the cell that captures it, acting as a captain who gives a different order for each type of soldier. Many of its effects occur in a chain and inhibit the immune system, for example, interleukin 10 (IL-10) is produced by regulatory T lymphocytes (LTr) to inhibit the activity of other T lymphocytes while stimulating other LTr to produce more IL-10. This autoimmunosuppression (immunosuppression is the act of reducing the activity or efficiency of the immune system) is important to avoid excessive responses. Autoimmunity, which is the failure of a functional division of the immune system called self-tolerance, which results in immune responses against the body's own cells and tissues. Any disease that results from this type of response is called an autoimmune disease.

[vii] CD8 + T lymphocytes have to be able to destroy cells that carry peptides on the surface that they recognize as foreign and to which they specifically bind. There are two main mechanisms responsible for the death of these cells by these lymphocytes. The first mechanism involves the formation of pores in the membranes and as a result ions and water enter the cell. The second involves apoptosis, which is programmed cell death.

For this to occur, the activated CD8 + T lymphocyte produces two proteins involved in this process. They are perforin and granzyme. These proteins are concentrated in membrane-bound cytoplasmic granules. Granule, in cell biology, is a small particle. It can be any particle visible under an optical microscope and is often used to describe secretory vesicles. Cytoplasmic granules are generally responsible for storing the product of glandular cell secretions.

The membranes of the lymphocyte and the target cell fuse and, through an exocytosis process, the CD8 + T lymphocyte transfers the contents of these granules that lead to cell lysis. Exocytosis is the biological process by which a living eukaryotic cell releases substances into the extracellular fluid, either the fluid that surrounds the cells of a tissue, in multicellular organisms, or to the aquatic environment, by modifying the cell membrane, that is, without by diffusion.

Perforin is a pore-forming protein in the cell membrane and granzymes are serine proteases (serine proteases) that enter the target cell through the pores formed by perforin (perforin is a pore-forming cytotoxic effector protein, expressed specifically in T cells These proteins are stored in their active form in cytotoxic granules and are only released to exercise their function after the recognition of the antigen on the surface of a target cell, its molecules are grouped on the surface in the plasma membrane of the target cell, forming a channel which allows the transfer of proteolytic enzymes located in defense cells), they - the perforins - induce apoptosis. Apoptosis is a form of programmed cell death, or "cell suicide". It is different from necrosis, in which cells die because of an injury. Apoptosis is an orderly process, in which the cell's contents are compacted into small membrane packages for "garbage collection" by the cells of the immune system.

After acting on the cell, the CD8 + T lymphocyte shuts down without any injury. In addition to acting on cell destruction, they also secrete cytokines that activate phagocytic cells (Phagocytes are blood leukocytes that protect the body through ingestion (phagocytosis) of foreign particles, bacteria (a type of biological cell) and dead cells or cells to die) and also induce inflammation.

[VIII] Macrophages are phagocytic hematopoietic cells of myeloid lineage present in connective tissue and are distributed by organs such as the liver and lung. They originate in the bone marrow having as precursors the monocytes that circulate in the bloodstream and temporarily migrate to the tissues, through inflammatory stimuli, where they differentiate and start to perform specific functions. Macrophages are important cells of the immune system because they participate in innate immunity, with the main functions of phagocytosis of foreign particles, presenting antigen to lymphocytes (APC), promoting inflammatory response, tissue reorganization and microbial action. This phagocytosis process leads to the activation of macrophages and the induction of the release of a series of molecules, such as the secretion of cytokines that are proteins capable of promoting the interaction between macrophages and lymphocytes, acting on their growth and differentiation. These cells are also active in the process of physiological involution of some organs. This is the case of the uterus, which after delivery undergoes a reduction in volume, with a notable participation of macrophages in this process.




COVID-19 => LEIAM ISSO E VAMOS SALVAR VIDAS => Comparando o que eu disse em abril de 2020 com o que já descobrimos agora!

 ESTAMOS ERRADOS: a chave do problema da COVID-19 é o sistema imune!

Gilson Lima 1

COMPARANDO O QUE DISSE EM ABRIL DE 2020 COM O QUE JÁ DESCOBRIMOS


Retomando.



 

No início da pandemia eu dizia que - pela simbiogênese o problema da COVID-19, sobretudo, das mortes não era o vírus e sim o Sistema Imune de algumas pessoas e fui chamado de bruxo, esotérico. Causador de ruídos.

Em abril de 2020 pedi a ajuda  no debate e nas pesquisas mais especificamente com os bioquímicos, microbiologistas e especialistas em sistema imune, para uma possível interferência junto aos cientistas das principais bancadas de enfrentamento ao SAR-COV-2.  Isso aconteceu. 

Minha ideia era de que estava tudo errado. Estávamos focando no vírus e o problema, o centro de atividade da doença era nós mesmos. 

A referência, óbvio era que a abordagem militar e de guerra do Sistema Imune (Darwinista clássica)  não combinava com a Simbiogênese. Nosso sistema imune, como nosso Planeta vivo é uma perfeita homeostase cooperativa.

Para saber mais sobre simbiogênese.

MARGULIS, Lynn. Microcosmo. São Paulo: Cultrix, 2002. MARGULIS, Lynn; SAGAN, Dorion. O que é Vida. Rio de Janeiro: Editora Jorge Zahar, 2002b. MARGULIS, Lynn; SAGAN, Dorion. O que é Sexo. Rio de Janeiro: Editora Jorge Zahar, 2002c. MARGULIS, Lynn. O Planeta Simbiótico: nova perspectiva da evolução. Rio de Janeiro: Rocco, 2001. 


LIMA, Gilson. Biodiversidade e Simbiogênese: não somos tão humanos quanto pensávamos. In: Quaresma, Alexandre (org.). Artificial Intelligences: Essays on inorganic and non-biological systems. Madrid: Global Knowledge, p. 207-208, 2018.

LIMA, Gilson. Nômades de pedra: teoria da sociedade simbiogênica contada em prosas. Porto Alegre: Escritos, p. 152, 2005.

LIMA, Gilson. A sociologia na Complexidade. Revista Sociologias, n. 15. Porto Alegre: UFRGS, 2006.


Tudo começou depois de alguns meses quando pesquisei  artigos científicos chineses  envolvendo a família dos corona vírus que conhecíamos mais detidamente a partir de 2002.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165242702000478

Eram várias as referências!

Assim, indiquei o equívoco analisando as pesquisas na China de não lharmos com cuidado para o sistema imune quando do primeiro COVID em 2002 que a tempestade de citocina estava sempre presente desde nos óbitos reforçando que o problema estava em nós mesmo e não no vírus.

Estar focado no vírus –  é bom – vacinas, medicamentos antivirais, mas o vírus não deveria ser o centro de atividade de nossos esforços mais de longo agora frente as respostas aos casos graves e os óbitos. Porém, o centro de Atividade da COVID-19 não é o vírus. O segredo da derrota da doença está em nós mesmos. A Chave é o sistema imune. O que está matando os simbióticos hoje é nosso próprio sistema imunológico, não tanto o vírus em si

Verificando estudos sobre óbitos e situações de agravamento dos sintomas da COVID-19 me inclinei fortemente a considerar que nossos esforços – desse mutirão científico planetário jamais visto nessa em escala - estão concentrados  no vírus e fora do centro de atividade principal da doença.

Tudo indicava que o vírus produz um determinado quadro, que impõe, para alguns de nós, um stress ao sistema imunológico um stressUma super reação desorganizada. O sistema imunológico, ao super reagir, está causando as mortes.

Isso não pareceria uma grande novidade se lêssemos com outros olhos muitas das pesquisas realizadas. Está presente de modo fragmentado em muitas delas. Falta é ligar o problema como centro da atividade. O que não se encontra presente é esse olhar de que o centro do problema vital pode estar no nosso sistema imunológico. 

Não se sabia ainda por certo o porquê a passagem  em alguns casos dos sintomas leves para os graves e que podem gerar até óbitos. Sabe-se que morremos por uma reação exagerada de nossas defesas que pode acontecer em algumas pessoas. Minha hipótese era genética. Um erro cromossômico que esse vírus induz uma "leitura" e uma ação equivocada. 

Acontece também quando não conseguimos identificar defeitos de células cancerígenas, não só com vírus. Mas dada a virulência desse vírus - que é até bem inofensivo frente a tantos outros a situação se agrava em capacidade de resposta - sobretudo - do Sistema de Saúde que temos montado em nossas sociedades.

Para entender como os indivíduos adquirem imunidade a um agente viral é preciso compreender o processo de resposta imune aos patógenos. 

Nosso sistema imune é uma complexidade viva maravilhosa mobilizada pela paz e o entendimento, a homeostase é a regra. Assim como é nosso Planeta vivo, que a vida em longo agora de evolução replica em nosso Planeta Simbiótico. 

Porém, como se trata de um vírus novo e atípico para nosso sistema era preciso entender melhor essa reação antibiótica provocada pelo sistema imune de algumas pessoas. 

Primeiro. O SARS-Coc-2 era um vírus que convivia muito bem com o morcego. Ele estava lá. Em paz. Em cooperação. Um morcego picou um Pangolim- um mamífero selvagem.  Ao estudá-lo e,  sem querer,  alguns cientistas chineses de um laboratório de Wuhan acabaram por liberar seu salto na rede dos simbióticos nessa região central e industrial da China.

Para entender melhor essa conexão antibiótica de estratégias de reconhecimento é preciso dizer que nosso organismo identifica tais agentes estranhos por estruturas que são compartilhadas por vários deles, conhecidos por padrões moleculares associados a patógenos já conhecidos, PMAPs (no inglês PAMPs: Pathogens-Associated Molecular Pattern). Assim, se diz que o sistema imune foi ativado. 

Por conseguinte, isso é feito de modo bem tranquilo para quase todos nós e para quase todos vírus, porém algumas pessoas estão reagindo de modo diferente não como via de prevenção, mas deflagrando repostas que a fim de conter aquele contato inoportuno acaba quebrando o equilíbrio simbiótico do sistema (homeostase).

A primeira estratégia de resposta aos agentes infecciosos é a imunidade inata. Como se trata de um vírus novo, nosso sistema imunológico não tem memória para combatê-lo vai depender totalmente de nosso sistema inato que é composto por barreiras físicas corporais, substâncias químicas com ação inibitória e células especializadas capazes de identificar e neutralizar potenciais agentes de infecções, de forma generalizada e não específico.

Uma questão que parece certa era certa PARA TODOS e que explicava as oscilações de contágio é a quantidade de vírus com a qual o nosso organismo tem contato: a carga viral. Quando menor a quantidade, mais fácil será se livrar dele no início. A insistência de entrada do vírus, gerando cada vez uma maior quantidade deles – permite que ele ultrapasse a fronteira inicial. Nossa resposta inata (primeira linha de defesa do organismo) já atacaria o vírus facilmente.  Quando recebemos uma alta carga viral, o que acontece principalmente para os profissionais de saúde, já é mais difícil de conter.

Então a COVID-19 é uma resposta do sistema imunológico é a hiperinflamação[i] A causa era a reação de alguns sistemas imunes frente ao visitante inesperado e não o próprio visitante em si.

COMO OCORRE?

Sabíamos que o SARS-Cov-2 e o SARS-Cov (esse que em 2004 acometeu mais de 8 mil pessoas em vários países e matou 800 indivíduos), são muito semelhantes.

De fato, seus genomas compartilham mais de 80% de similaridade. Portanto, o conhecimento prévio é muito valioso. Há evidências de que resposta imune humoral padrão, salvo exceções, não persiste por muito tempo após a infecção ter sido debelada. 

Ainda que a ativação do sistema imune seja um dos maiores trunfos na resposta do organismo humano aos "patógenos", a imensa maioria deles são benéficos, inclusive bactérias, e são nossos amigos e amigas, muitos dos quais já compõem nossa rede biótica permitindo funcionarmos melhor e sermos mais duráveis.

Isso pode ser verificado. Cada 10 células humanas da nossa rede biótica só uma é humana as outras são alianças que os simbióticos fizeram num longo agora, rompendo o eu-humano linear e constituindo uma nova espécie muito mais complexa e duradoura: os simbióticos. Até nosso DNA não é mais o mesmo que ios humanos, os de nossos bisavós. Hoje 25% de nosso DNA é retrovírus. Somos mais duráveis e mais evoluídos graças a simbiogênese natural e a medicina, a simbiogênese não natural proveniente da ciência e da tecnologia que permitiu a emergência dessa nova espécie mais evoluída filogeneticamente: os simbióticos. A consciência ainda é humana e predadora. Ela vem por última e está emergindo.

 No geral, as citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total. Elas possuem tempo de vida média, curta e dependem de ligação receptor-substrato específica, ou seja, só ativam células que tenham o receptor específico.

Quando o vírus é internalizado na célula pode ocorrer maior facilidade para quem tem a alteração num gene e o vírus consegue - assim - se reproduzir mais rapidamente e infectar outras células do que a maioria dos simbióticos.

Isso explicaria muita coisa. Quando várias células já estão infectadas, nosso próprio sistema imunológico, que serve para  nos proteger contra vírus e bactérias, pode oferecer risco. O novo coronavírus (SARS-CoV-2) pode infectar algumas das células de defesa e fazer com que elas entrem uma luta desproporcional no organismo. Confusos com a infecção do vírus, neutrófilos e linfócitos T citotóxicos, importantes células de defesa, podem entrar em atividade exaltada, combatendo tanto o inimigo quanto outras células saudáveis — prejudicando a defesa e causando danos a tecidos saudáveis.

Na época indicamos que essa análise pode ser detectada verificando um conjunto de apenas alguns genes envolvidos na imunidade à interferon, uma proteína produzida por leucócitos e fibroblastos para impedir a replicação de vírus. Com a presença da infecção viral no organismo, a proteína alerta o sistema imunológico, que combate a doença.

Isso pode mudar tudo, inclusive o esforço de combate ao vírus pelas vacinas. A boa notícia é que bloquear a atuação destrutiva do sistema imunológico pode ser mais fácil, mais rápido e bem mais barato.

  A hipótese era genética.

Uma outra questão importante dizíamos é que o DNA que difere normalmente de indivíduo para indivíduo. Se seu código genético for "premiado" com uma alteração que facilite a entrada dos vírus nas células, as chances de desenvolver um quadro grave da covid-19 seria bem maior.

Estudando detalhadamente o porquê de jovens saudáveis morrerem afirmei que poderíamos verificar muitas novidades. Uma delas talvez será que uma falha em um dos genes da imunidade podem ajudar a explicar que o vírus pode estar matando as pessoas muito mais pela reação do nosso próprio sistema imunológico do que pela sua letalidade. Poderíamos começar focando no ACE-2, responsável por codificar uma proteína à qual o vírus se conecta para infectar as células. O gene ACE-2, funciona como um receptor molecular tem sido a porta de entrada do vírus que também indica uma explicação de por que ocorrem casos graves.

Agora com os novos estudos  verificou-se que o genoma desses jovens comparados com o DNA de pessoas saudáveis revelou o problema era na falha de um gene chamado TYK2. Esse gene é a parte do sistema que torna as células imunológicas mais irritadas e mais inflamatórias. Se esse gene estiver imperfeito, essa resposta imune pode entrar em exaustão, colocando os pacientes em risco de séria inflamação pulmonar. 

Outra questão que se destacou foi a de que eles tinham pouco Interferon. As diferenças genéticas também foram encontradas em um gene chamado DPP9, que desempenha um papel em inflamações e num gene chamado OAS, que ajuda a impedir que o vírus se multiplique. Além disso, variações em um gene chamado IFNAR2 também foram identificadas nos pacientes de terapia intensiva. O IFNAR2 está ligado a uma molécula antiviral potente chamada interferon, que ajuda a ativar o sistema imunológico assim que uma infecção é detectada. Esses pacientes produziam menos interferon e isso dá ao vírus uma vantagem inicial, permitindo que ele se replique rapidamente, levando a quadros mais Outros estudos já haviam apontados o problema da dosagem de interferon. Verifiquei isso num estudo na revista Science que por meio de mutações genéticas e um distúrbio autoimune que afetava a sua produção normal do interferon.

O interferon pode ser administrado como tratamento. Isso é ótimo. Alguns estudos concluíram que não houve diferença com o tratamento de Interferon, mas isso pode estar relacionado com o contexto e que nos primeiros dois, três, ou quatro dias de infecção, o interferon pode funcionar. Claro que isso exigirá mais estudos clínicos.

Porém, de imediato existe a indicação de um tipo de medicamento anti-inflamatório chamado Baricitinib, já pode ser usado para doenças como a artrite reumatóide tem como alvo exatamente esse mecanismo biológico. Consulte seu médico.

Agora sabemos. Monitorar as citocinas causadoras das inflamações, sobretudo a  interleucina 6 salvará vidas. Essas são - como vimos -  as moléculas humanas que devido a quebra da homeostase ataca nós mesmos causando inflamações. Indicando que poderá ter ou não tempestade de citocina.

Já estão dosando a interleucina 6 - IL-6. 

Vejam o que já a Beckman Coulter Dx (uma empresa de Indianápolis nos Estados Unidos) - Beckman Coulter Life Sciences). Veja como estão fazendo agora:

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https://youtu.be/b9J3NjvDIQA

Isso é um grande feito!

Agora exames de sangue também poderiam então ajudar. E não são feitos ainda em laboratórios poderiam ser feitos através de monitoramento da Interleucina 6 – IL-6. 

Então é muito importante bloquear também a atividade da IL ‐ 6, reduzindo a agressão da imunossupressão retirando os antimetabólitos, descontinuando ou reduzindo significativamente um  inibidor mantendo pequenas doses de esteróides.

Em estágios mais avançados de COVID ‐ 19 (síndrome da tempestade de citocinas), o tratamento provavelmente deve se concentrar na redução da inflamação descontrolada, bloqueando a IL ‐ 6, TNF ‐ alfa ou removendo as citocinas por hemoperfusão.

Fatores de Necrose Tumoral Alfa (sigla em inglês: TNF-α) refere-se a um grupo de citocinas capaz de provocar a morte de células (apoptose) tumorais e que possuem uma vasta gama de ações pró-inflamatórias. O TNF-α  é secretado principalmente por macrófagos[VIII]. Seu mau funcionamento pode causar inflamações dolorosas em doenças automimunes e auto inflamatórias, choque séptico e permitir o aparecimento de tumores.

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Por isso reforço a necessidade de criarmos um protocolo de exames antes da alta de pacientes graves que podem estar ainda levando citocinas em outros órgãos além do pulmão (coração e rim e pâncreas principalmente) e até no cérebro.

Os laboratórios não fazendo isso é possível por técnica de citometria de fluxo.

Na luta fragmentos do vírus vão para o sistema circulatório e as citocinas vão atrás. Se instalam em órgãos e até  no cérebro as vezes e mesmo sem vírus esses pacientes vão ter inflamações e sequelas adiante. É preciso prever com anti-inflamatórios com muita cautela.

PALAVRAS FINAIS

A simbiogênese ajuda muito mais a ir a fundo na causa das doenças do que a velha visão darwinista da guerra e da luta pelo mais apto. Ainda temos necessidades urgentes de novos estudos e de encontrar novos tratamentos para esta doença e temos que fazer as escolhas certas sobre os próximos tratamentos e isso pode ajudar muito no combate a até de vírus que serão ainda muito mais perigosos no futuro.

O sistema imune também é um exemplo do processo Darwiniano de adaptação, seleção, sobrevivência e transmissão dos caracteres. Em certos momentos, organismos cooperam em simbiose e assim se adaptam, em outros, há seleção de caracteres mais bem adaptados às condições ambientais

Devemos tudo a Darwin ele só errou no como (visão da luta). Mas quando colocou a historia na natureza e não só na cultura como os humanistas insistem até hoje foi a maior de todas ideias hereges da ciência. Não somos humanos. Estamos humanos. Não fomos ontem e não seremos amanhã. Claro que se os neodarwinistas não tivessem desconsiderado a simbiogênese e aceitassem a Tese de Gaia - isso Leonardo da Vince já tinha dito. Se os neodarwinistas aceitasse a hipótese de Gaia em homeostase. Não estaríamos tão predadores ainda. Nessa situação tão terrível de um Planeta em febre. Eles nos atrasaram bastante. Imagine o que seria o mundo hoje se Lyn Marques tivesse sido ouvida e não taxada como bruxa... Como alguém disse que a célula tem intencionalidade cooperativa... Imagine ao contrário. Ela ganhando o Prêmio Nobel e o mundo sem motores de combustão, avançado no magnetismo da vida simbiotica cooperando com esse Planeta vivo. Estaríamos muito mais evoluídos hoje. A consciência simbiótica não chegou ainda. Os neo-darwinistas e a turma da cognição computável e seus reducionismos ainda reinam na ciência e nas academias. Eles ainda são um freio.... Disso temos tolerâncias e esperanças diferenciadas.

1. Gilson Lima. É cientista aposentado depois de décadas de atuação independente sobre múltiplos campos da vida e da tecnologia na complexidade. Criou a teoria não natural da simbiogênese cooperativa na evolução cérebro, máquinas, corpos e sociedade. Foi por vários anos pesquisador acadêmico e industrial coordenando bancadas de pesquisas de ciência de ponta, tecnologia e protocolos de neuroreabilitação em diferentes cidades e diferentes países principalmente, europeus.

Tem formação original humanística e foi voltando seus estudos e pesquisas desde o início dos anos 90 para a abordagem da complexidade nas metodologias informacionais, depois na nanotecnologia e nos últimos 15 anos de carreira focou na neuroaprendizagem e reabilitação envolvendo a simbiogênese e interfaces colaborativas entre cérebro, corpos e displays.

Inventor de várias tecnologias, softwares e protocolos clínicos.

Escritor. Muitas de suas atividades e textos estão disponíveis no blog: http://glolima.blogspot.com

Atualmente retomou sua atividade como músico compositor, cantor que atuava na adolescência produzindo atualmente suas canções e coordenando a Banda Seu Kowalsky e os Nômades de Pedra. Suas músicas e shows vídeos podem ser acessadas no canal do youtube. https://www.youtube.com/c/seukowalskyeosnomadesdepedra



[i] A Intlerleucina 6 IL-¨- Foi inicialmente descrita como interferon-2 pelo fator estimulador de hepatócito, fator de diferenciação de células B e fator de crescimento de hibridoma/plasmocitoma, sendo o nome IL-6 adquirido na década de 80. Tem ação na hematopoiese levando ao crescimento de células-mãe primitivas hematopoiéticas e Está relacionada ao aumento da maturação e proliferação megacariocítica.

Verificamos agora que à produção de secreção excessiva  da interleucina-6 (IL-6)[i] - essa citocina mais especificamente, pode desempenhar atividades pró-inflamatórias chamada de  "tempestade de citocinas”.  É isso que leva a uma síndrome do desconforto respiratório agudo, quando o corpo é incapaz de produzir uma resposta adaptativa adequada contra o vírus. Isso acontece para algumas pessoas e que está associado a erros genéticos que que culmina a óbitos e a estágios mais graves da doença.

Durante a secreção de citocinas relacionadas a um papel pleotrópico (quando um único gene hereditário que controla diversas características do fenótipo), no caso, em todo o sistema imunológico. A IL-6 pode então bloquear células T citotóxicas CD8+ inibindo a secreção de interferon gama.

A falta de Interferon é fundamental para desorganizar as reações frente ao novo visitante pelo o nosso sistema imune. Além disso, a IL ‐ 6 induzindo a supressão da sinalização de citocinas (SOCS ‐ 3) e aumentando a expressão de PD ‐ 1 paralisa a resposta antiviral mediada por células durante uma tempestade de citocinas.

 [i] Por isso, alguns defendem, e com equívocos, sem bases consolidadas na insistência do tratamento da COVID-19 com drogas fármacos que tem a característica comum de induzir a remissão ou controle da artrite reumatoide e outras doenças imunomediadas como é o caso da hidroxicloroquina, um medicamento de prateleira antimalárico que também é antirreumático, inibe a produção do fator reumatoide e outros reagentes da fase aguda da inflamação.

Apesar disso, os anticorpos de alguns pacientes curados, principalmente do tipo IgG[ii], são específicos contra determinadas partes do vírus.

[ii] Imunoglobulina G é um anticorpo. É uma imunoglobulina monomérica simples de 150.000 daltons, cadeias pesadas tipo G, que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo. Está igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única que atravessa a placenta. Na COVID-19 os anticorpos de fase aguda da doença, que são os IgM ou IgA, aparecem em torno do 10º dia de sintomas. Já os anticorpos do tipo IgG são produzidos posteriormente pelo organismo e geralmente aparecem a partir do 15º dia de contágio

Além de anticorpos, a infecção pelo SARS-CoV-2 também estimula a produção das células do sistema imune celular, TCD4[iii] e TCD8[iv]. Ambos os tipos celulares são comuns em infecções virais. Enquanto os linfócitos do tipo TCD4 respondem à infecção por meio da produção de citocinas[v] e de interleucinas[vi], os do tipo TCD8[vii] que reconheciam e eliminavam células infectadas pelo vírus. 

[iii] CD4 é uma molécula que se expressa na superfície de algumas células T, macrófagos, monócitos e na célula dendrítica. É uma glicoproteína monomérica de 59k Da (gene) que contém quatro domínios de tipo imunoglobulinas. As glicoproteínas são proteínas que contêm cadeias de oligossacarídeos (glicanos – hidratos de carbono) covalentemente ligados a cadeias laterais de polipeptídeos. Glicano e polissacarídio são definidos pela IUPAC como sinônimos com a seguinte definição: compostos que consistem em um grande número de monossacarídios unidos por ligações glicosídicas. Os peptídios, peptídeos ou péptidos são biomoléculas formadas pela ligação de dois ou mais aminoácidos atrávés de ligações peptídicas, estabelecidas entre um grupo amina de um aminoácido, e um grupo carboxilo do outro aminoácido. Aminoácidos são substâncias orgânicas que apresentam em sua constituição dois grupos funcionais diferentes: uma carboxila (referente aos ácidos carboxílicos) e um amino (referente à amina). Aminas são substâncias orgânicas que apresentam um ou mais radicais ligados ao Nitrogênio e são muito utilizadas na produção de outros compostos orgânicos. Aminas são compostos orgânicos nitrogenados que derivam da substância amônia (NH3) pela substituição de um ou mais hidrogênios por radicais orgânicos. Os peptídios são resultantes do processamento de proteínas e podem possuir na sua constituição 2 ou mais aminoácidos.

[iv]Os linfócitos CD8, também chamados supressores ou citotóxicos, participam da identificação e da destruição de células infectadas por vírus ou afetadas por câncer. Os linfócitos T CD8+ têm ação citolítica, ou seja, são capazes de destruir células que carreguem na superfície peptídeos que eles reconheçam como estranhos e aos quais se liguem especificamente.

Existem dois mecanismos principais responsáveis pela morte dessas células por esses linfócitos. O primeiro mecanismo envolve a formação de poros nas membranas e com isso ocorre a entrada de íons e água na célula. O segundo, envolve a apoptose, que é a morte celular programada.

[v] No geral as citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total. Elas possuem tempo de vida média, curta e dependem de ligação receptor-substrato específica, ou seja, só ativam células que tenham o receptor específico.

[vi] As interleucinas (do grego, entre células brancas) são alguns tipos de proteínas produzidas principalmente por leucócitos (também conhecidos por glóbulos brancos um grupo de células células a unidade básica da vida e são diferenciadas a partir de células-tronco multipotentes, oriundas da medula óssea e presentes no sangue, linfa -  um líquido que impregna o corpo, produzida quando o sangue atravessa os vasos capilares e vaza para o corpo, órgãos linfoides também conhecido como tecido linfático) é um tipo de tecido conetivo no sistema linfático que é uma rede complexa de vasos e pequenas estruturas chamadas de nódulos linfáticos que são também chamados de gânglios linfáticos pequenos órgãos cujo sinônimo é grupo de tecidos e no caso são perfurados por canais que existem em diversos pontos da rede linfática, um a rede de ductos que faz parte do sistema linfático. Os glóbulos brancos – interleucinas- atuam na defesa do organismo humano e produzem anticorpos conhecidos como imunoglobulinas, abreviado Ig) que são um tipo de protepina (glicoproteína) do tipo gamaglobulina, a fracção de globuninas (as proteínas insolúveis em água) mais abundante no plasma sanguíneo, chamado assim e que tem a parte líquida do sangue e corresponde a 55% do volume total. Nele, também as proteínas, sais minerais, gás carbônico e outras substâncias estão dissolvidos em água. Os nódulos linfáticos transportam o fluido linfático (linfa) dos tecidos de volta para o sistema circulatório. O sistema linfático contém grande quantidade de linfócitos (órgãos linfoides e tecidos conjuntivos) - principalmente por linfócitos T, ou células T que são células do sistema imunológico e também um grupo de glóbulos brancos (leucócitos) responsáveis pela defesa do organismo contra agentes desconhecidos (antígenos: é toda substância estranha ao organismo que desencadeia a produção de anticorpos)macrófagos que são células hematopoiéticas fagocíticas de linhagem mieloide presentes no tecido conjuntivo ou tecido conectivo que caracteriza-se por apresentar variados tipos celulares, que são separados por uma matriz extracelular composta de fibras e substância fundamental. As células-tronco mieloides originam as hemácias (glóbulos vermelhos ou eritrócitos), as plaquetas (ou trombócitos) e os leucócitos (glóbulos brancos), tais como neutrófilos, basófilos, eosinófilos e monócitos. Já as células-tronco linfoides dão origem aos linfócitos B e T.

Tecido conjuntivo também se refere ao grupo de tecidos orgânicos responsáveis por unir, ligar, nutrir, proteger e sustentar os outros tecidos. Tecido conjuntivo se distribuem por órgãos como fígado e pulmão e,  eosinófilos que são os granulócitos eosinófilos, geralmente chamados apenas de eosinófilos (ou, menos comumente, acidófilos), são células do sistema imune responsáveis pela ação contra parasitas multicelulares e certas infecções nos vertebrados. Junto com os mastócitos (por vezes também referido por labrócito), que também são células do tecido conjuntivo e hematopoiéticas situadas na medula óssea também controlam mecanismos associados com a alergia e asma.

Hematopoéticas por hematopoéticas por que se desenvolvem-se na medula óssea (Hematopoiese, também conhecida por hematopoese,hemopoese e hemopoiese, é o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos figurados do sangue - eeritrócitos ou glóbulos vermelhos as hemácias são unidades morfológicas da série vermelha do sangue, também designadas por eritrócitos ou glóbulos vermelhos, que estão presentes no fluído corporal chamado sangue e está presente nele em número de cerca de 4,5 a 6,0 x 106/mm³, em condições normais. São constituídas basicamente por globulina que são as proteínas insolúveis em água, solúveis em soluções salinas, ácidas ou básicas diluídas, e coaguláveis (coágulo é o cessamento da perda de sangue de um vaso danificado) pelo calor. Básicas aqui é uma base (também chamada de álcali - base também), de acordo com a química clássica, é qualquer substância que libera única e exclusivamente o ânion, um íon com carga negativa OH(íons hidroxila ou oxidrila – bases dos hidróxidos – uma função química, os exemplos mais conhecidos são o hidróxido de sódio(NaOH), vulgarmente conhecido como "soda cáustica", e o hidróxido de potássio (KOH), também conhecido como "potassa cáustica". Os hidróxidos são caracterizados por seu caráter básico (tingem de azul o papel tornassol - azul de tornassol ou papel tornassol que é um indicador solúvel em água). como o exemplo mais conhecido a soda caustica) em solução aquosa). Por fim também a hemoglobina (frequentemente abreviada como Hb) é uma metaloproteína que é um uma proteína (molécula biológica de aminoácido) que contém um ou mais iões metálicos na sua estrutura, no caso contém ferro, presente nos glóbulos vermelhos (eritrócvitos) e que permite o transporte de oxigênio pelo sistema circulatório. Sai função é essa transportar o oxigênio (principalmente) e o gás carbônico (CO2) (em menor quantidade) aos tecidos. Os eritrócitos vivem por aproximadamente 120 dias.

Além dos glóbulos brancos ou leucócitos temos no sangue as plaqueta ou trombócito uma componente do sangue cuja função (junto com os fatores de coagulação) é a de parar sangramentos aglomerando-se e formando coágulos em lesões nos vasos sanguíneos. Plaquetas não têm núcleos: são fragmentos de citoplasma derivados de megacarióticos células responsáveis pela produção das plaquetas da medula óssea ( a fábrica também conhecida como tutano, é um tecido líquido-gelatinoso que preenche a cavidade interna de vários ossos e fabrica os elementos figurados do sangue periférico como: hemácias (glóbulos vermelhos), leucócitos (glóbulos brancos) e as plaquetas), que entram em circulação. Plaquetas são somente encontradas em mamíferos, sendo que em outros animais (como aves ou anfíbios), trombócitos circulam como células mononucleadas intactas e plaquetas - a partir de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido como célula hematopoiética pluripotente, célula-tronco ou stem-cell. As células-tronco, que no adulto encontram-se na medula óssea, são as responsáveis por formar todas as células e derivados celulares que circulam no sangue) antes de migrar para o sangue periférico. Cada uma com suas funções, sendo que a maioria delas está envolvida na ativação ou supressão do sistema imune sistema imune que porteja o organismo contra as doenças e também na indução de divisão de outras células. Também possuem função na memória e são usados como medicamento.

Existem mais de 36 tipos de interleucinas, numeradas pela ordem da sua descoberta, e alguns podem ser divididos em sub-tipos de acordo com sua atividade, por exemplo, IL-1a, IL-1b e IL-1ra. Antigamente possuíam nomes de acordo com sua ação, exemplo, "fator quimiotático de neutrófilos" para o IL-8, que ignoravam que elas podiam ter múltiplas funções. Quimotático é uma das funções na inflamação a quimiotaxia. Proteínas presentes em lisossomos de neutrófilos são quimiotáticos para monócitos. Derivados de células.

O efeito que uma interleucina produz depende da célula que o capta, atuando como um capitão que dá uma ordem diferente para cada tipo de soldado. Muitos de seus efeitos ocorrem em cadeia e inibem o sistema imune, por exemplo, a interleucina 10 (IL-10) é produzido por linfócitos T regulatórios (LTr) para inibir a atividade de outros linfócitos T ao mesmo tempo que estimulam outros LTr a produzir mais IL-10. Essa autoimunossupressão (imunossupressão é o ato de reduzir a atividade ou eficiência do  sistrma imunológico) é importante para evitar respostas excessivas. Autoimunidade que é a falha em uma divisão funcional do sistema imunológico chamada de autotolerância, que resulta em respostas imunes contra as células e tecidos do próprio organismo. Qualquer doença que resulte deste tipo de resposta é chamada de doença autoimune.

[vii] Os linfócitos T CD8+ têm que são capazes de destruir células que carreguem na superfície peptídeos que eles reconheçam como estranhos e aos quais se liguem especificamente. Existem dois mecanismos principais responsáveis pela morte dessas células por esses linfócitos. O primeiro mecanismo envolve a formação de poros nas membranas e com isso ocorre a entrada de íons e água na célula. O segundo, envolve a apoptose, que é a morte celular programada.

Para que isso ocorra o linfócito T CD8+ ativado produz duas proteínas envolvidas nesse processo. São elas a perforina e a granzima. Essas proteínas se concentram em grânulos citoplasmáticos ligados à membrana. Grânulo, na biologia celular, é uma partícula pequena. Ele pode ser qualquer partícula visível em microscópio óptico, sendo frequentemente usado para descrever vesículas secretoras. Os grânulos citoplasmáticos são, geralmente, os responsáveis pelo armazenamento do produto das secreções das células glandulares.

As membranas do linfócito e da célula alvo se fundem e, por um processo de exocitose, o linfócito T CD8+ transfere o conteúdo desses grânulos que levam à lise celular. Exocitose é o processo biológico pelo qual uma célula eucariótica viva libera substâncias para o fluido extracelular, seja o fluido que envolve as células de um tecido, nos organismos multicelulares, seja para o ambiente aquático, por modificação da membrana celular, isto é, sem ser por difusão.

A perforina é uma proteína formadora de poros em membrana celular e as granzimas são serino-proteases (serino-protease) que entram na célula alvo através dos poros formados pela perforina (perforina é uma proteína efetora citotóxica formadora de poros, expressa especificamente em células T citotóxicas. Tais proteínas são armazenadas na sua forma ativa em grânulos citotóxicos e só é liberada a exercer sua função após o reconhecimento do antígeno na superfície de uma célula-alvo. Suas moléculas se agrupam na superfície na membrana plasmática da célula alvo, formando um canal que possibilita a transferência de enzimas proteolíticas situadas em células de defesa), elas -  as perforinas - induzem a apoptose. Apoptose é uma forma de morte celular programada, ou "suicídio celular". É diferente de necrose, na qual as células morrem por causa de uma lesão. A apoptose é um processo ordenado, no qual o conteúdo da célula é compactado em pequenos pacotes de membrana para a "coleta de lixo" pelas células do sistema imunológico.

Depois de agir na célula, o linfócito T CD8+ se desliga sem nenhuma injúria. Além de agirem na destruição de células, eles ainda secretam citocinas que ativam células fagocíticas (Os fagócitos são leucócitos do sangue que protegem o corpo através da ingestão (fagocitose) de partículas estranhas, bactérias (um tipo de célula biológicoa) e células mortas ou células a morrer) e também induzem inflamação.

[VIII] Os macrófagos são células hematopoiéticas fagocíticas de linhagem mieloide presentes no tecido conjuntivo e se distribuem por órgãos como fígado e pulmão. Têm origem na medula óssea tendo como precursores os monócitos que circulam na corrente sanguínea e migram temporariamente para os tecidos, por meio de estímulos inflamatórios, onde se diferenciam e passam a exercer funções específicas. Os macrófagos são importantes células do sistema imunológico por participar da imunidade inata, tendo como suas principais funções a fagocitose de partículas estranhas, apresentadora de antígenos aos linfócitos (APC), promovem resposta inflamatória, reorganização tecidual e ação microbiana. Esse processo de fagocitose leva a ativação dos macrófagos e a indução da liberação de uma série de moléculas, como a secreção de citocinas que são proteínas capazes de promover a interação entre os macrófagos e linfócitos, atuando sobre o seu crescimento e diferenciação. Essas células também são ativas no processo de involução fisiológica de alguns órgãos. É o caso do útero, que após o parto sofre uma redução de volume, havendo uma notável participação dos macrófagos nesse processo.